Imetajarakkudes peavad saama nii normaalsed rakud kui ka pahaloomulised prolifereeruvad rakudasendamatud aminohapped (EAA)normaalse elutegevuse säilitamiseks. Asendamatud aminohapped (metioniin, valiin, lüsiin, isoleutsiin, fenüülalaniin, leutsiin, treoniin, histidiin) ei ole ainult valgud, lipiidid, nukleiinhapped ja muud bioloogilised makromolekulid Süntees annab&"; tooraine &"; ja võib toimida ka signaalmolekulina, mis kutsub esile mTOR raja aktiveerimise.
Võrreldes normaalsete rakkudega näitavad kasvajarakud sageli olulist omadust suure koguse asendamatute aminohapete omastamisel. Asendamatute aminohapete ebanormaalse metabolismi molekulaarne mehhanism on siiski ebaselge.
26. detsembril avaldas Wuhani ülikooli meditsiiniuuringute instituudi professor Qing Guoliangi uurimisrühm veebiuuringute tulemused pealkirjaga&"Oncogenic MYC Activates a Feedforward Regulatory Loop Promoting Essential Amino Acid Metabolism and Tumorigenesis &"; lahtrite aruannetes. Myc -SLC7A5/SLC43A1 positiivse tagasiside ahela kohta tehtud uurimus programmeerib ümber oluliste aminohapete metabolismi molekulaarse mehhanismi, et edendada kasvajate pahaloomulist arengut. See uuring mitte ainult ei avalda uut mehhanismi, mille abil ainevahetushäired soodustavad tuumori teket ja arengut, vaid pakub ka potentsiaalset sihtmärki kõrge MYC ekspressiooniga kasvajatega patsientide raviks.
MYC on kasvaja metabolismi reguleerimisel võtmetähtsusega valk. Selles uuringus tõestasid teadlased esmalt, et onkoproteiin MYC on peamine transkriptsiooniregulaator, mis aktiveerib kasvajarakkude asendamatute aminohapete omastamise. Niisiis, kuidas MYC -d reguleeritakse?
Paljud minevikus läbiviidud uuringud on näidanud, et paljud SLC pereliikmete valgud (nagu SLC7A5/A8, SLC43A1/A2, SLC6A14, SLCA1-A11 ja muud aminohapete transportijad) on seotud asendamatute aminohapete tarbimise reguleerimisega. Ülaltoodud teabe põhjal on ilmne küsida, kas MYC reguleerib ülalnimetatud SLC perekonna valke. Edasised uuringud leidsid, et MYC reguleerib SLC7A5 ja SLC43A1 ekspressiooni otsese aktiveerimise kaudu ning moodustab MYC-SLC7A5/SLC43A1 positiivse tagasisideahela, mis suurendab oluliste aminohapete omastamist kasvajarakkude poolt ja pärsib GCN2-eIF2α-ATF4 stressiteed. Seejärel aktiveerib see valikuliselt peamiste vähki soodustavate geenide, nagu Myc, Bcl2, Cyclin D1, valgu translatsiooni ja soodustab lõpuks kasvajate pahaloomulist arengut (allpool).
Selle silmuse pidev aktiveerimine mitte ainult ei taga oluliste aminohapete tarbimist, vaid ka kaskaadib kogu Myc vahendatud transkriptsioonilist reguleerimisvõrku, et edendada peamiste toitainete, nagu glükoos, glutamiin, nukleotiidid ja rasvhapped, metaboolset ümberprogrammeerimist. SLC7A5/SLC43A1 funktsiooni segamine võib selle positiivse tagasiside signaali ahela katkestada, põhjustada Myc, Bcl2 ja Cyclin D1 ekspressiooni vähenemist kasvaja mudelites in vivo ja in vitro ning indutseerida valikuliselt Myc üleekspresseerivate kasvajarakkude apoptoosi. Ülaltoodud tulemused viitavad sellele, et SLC7A5/SLC43A1 sihtivat monoklonaalset antikeha saab kasutada potentsiaalse ravina kõrge MYC ekspressiooniga kasvajatega patsientidel.
On teatatud, et Wuhani ülikooli meditsiiniuuringute instituudi professor Qing Guoliang ja professor Liu Hudan on töö vastavad autorid ning doktorant Yue Ming on artikli esimene autor.