Loodus pakub rikkalikult looduslikke ressursse paljude haiguste raviks. Aastatel 1981–2014 põhines ligikaudu 46% Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud ravimitest looduslikel saadustel või nende derivaatidel. Praeguseks on paljud toidulisandid, eriti polüfenoolid, osutunud tõhusaks paljude haiguste, sealhulgas fibropõletikuliste haiguste ravis. Feruulhape (4-hüdroksü-3-metoksükaneelhape, feruulhape, FA) on looduslik polüfenool, millel on potentsiaalsed antioksüdandid ja põletikuvastased omadused. Seda leidub laialdaselt kohvis, maapähklites, artišokkides, ubades, maisis ja terades. , Nisu, kaer, puu- ja köögiviljad (näiteks bambusevõrsed, tomatid, punapeet, baklažaan).
Idiopaatiline kopsufibroos (idiopaatiline kopsufibroos) on surmaga lõppev krooniline kopsuhaigus, mida iseloomustab kopsufunktsiooni halvenemine ja ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) valgu liigne ladestumine kopsukoesse. See on kõige tõsisem inhibeeriv haigus mitmesuguste interstitsiaalsete kopsuhaiguste seas. Kopsufibroosi (PF) põhjustavad mitmed kopsukahjustused, sealhulgas autoimmuunsus, ravimite esilekutsumine, infektsioon, traumaatiline vigastus või kokkupuude teatud ainetega (nt ränidioksiid) keskkonnas. Tööalane kokkupuude ränidioksiidiga süvendab PF-i, kutsudes esile reaktiivsete hapnikuliikide ja põletiku kaskaadi, mis põhjustab normaalsete kopsustruktuuride pöördumatuid kahjustusi. Kuid praegused PF-i ravimeetodid on väga piiratud, raviefekt ei ole märkimisväärne ja mõned ravimid võivad põhjustada suuremaid kõrvaltoimeid. Teadlased uurivad, kas potentsiaalsed bioloogilised omadusedferuulhape võib tõhusalt ära hoida kopsufibroosi.
Hiljuti uuris India riikliku farmaatsiahariduse instituudi Venu Talla meeskond põletiku ja fibroosi signaaliradade kaitset ning feruulhappe molekulaarset mehhanismi ränidioksiidi indutseeritud kopsufibroosi mudelis. Seotud tulemused avaldati rahvusvahelises ajakirjas Food and Chemical Toxicology pealkirjaga"Feruulhape parandab kopsufibroosi progresseerumist TGF-β/smad signalisatsiooni&pärssimise kaudu.
Tulemused näitasid, et feruulhape võib oluliselt parandada kopsude ebanormaalset morfoloogiat ja ränidioksiidist põhjustatud kopsuindeksi tõusu ning parandada põletikuliste rakkude migratsiooni BALF-is (sh kogurakud, lümfotsüüdid, makrofaagid, neutrofiilid). Rakud ja leukotsüüdid), leevendavad kopsude patoloogilisi kahjustusi ja ECM-i sadestumist ning leevendavad samal ajal kudede oksüdatiivset stressi ja kõrgenenud nitritite taset ränidioksiidi poolt indutseeritud PF-mudelis. Kopsude röntgenikiirgus näitas difuusset alveolaarset konsolideerumist 14 päeva pärast ränidioksiidi esilekutsumist. See muutus on PF varases staadiumis tavaline ja feruulhape võib ränidioksiidi põhjustatud patoloogilisi kahjustusi osaliselt tagasi pöörata. Põletik mängib PF patogeneesis olulist rolli. Teadlased leidsid, et TNF-α, IL-6 ja IL-1β tasemed ränidioksiidi rühmas tõusid märkimisväärselt ja feruulhape võib oluliselt vähendada nende põletikueelsete tegurite ekspressiooni. . Ränidioksiid võib esile kutsuda kollageeni kogusisalduse suurenemise kopsukudedes ja reguleerida üles TGF-β signaalirada, samas kui feruulhape võib alareguleerida signaaliraja valke, mis on tihedalt seotud fibrogeneesi rajaga (sealhulgas kollageen-I, CTGF, nälkjas ja p. -smad2/3) ekspressioon parandab ränidioksiidist põhjustatud PF kahjustusi. Lõpuks tõestasid teadlased ka, et feruulhape võib parandada ränidioksiidi indutseeritud epiteeli ja mesenhümaalse ülemineku (EMT) protsessi ja kaitsta kopsukoe kahjustusi. Teadlased tõestasid ka, et ühe sondiga katses kasutatud suurtes annustes feruulhape ei põhjustanud potentsiaalset kopsutoksilisust, mis tõestab feruulhappe kaitsvat toimet ränidioksiidist põhjustatud kopsukahjustusele.
Tüüpilised kopsude röntgenpildid
Analüüsi järeldus
Meeskond näitas, et loommudelites aeglustas feruulhape kopsufibroosi protsessi, pärssides TGF-β-vahendatud allavoolu signaaliülekannet, ning leidis, et feruulhappe kaitsev toime tulenes osaliselt selle mõjust oksüdatiivsele stressile, põletikule ja soodustavale toimele. Saavutatakse fibroosisignaalide tõhus inhibeerimine. Need leiud näitavad, et feruulhapet saab kasutada sekkumisvahendina haiguse parandamiseks, suunates TGF-β/smad signaaliraja.